2018年9月6日，天士力與美國制藥企業Arbor Pharmaceuticals， Inc．（簡稱“Arbor公司”）宣布，就T89（復方丹參滴丸）在美國的研發與市場銷售展開全面合作。根據協議，Arbor公司將以最高2300萬美金的臨床研發出資，與天士力方共同進行T89美國FDA相關臨床開發研究和藥政申報；同時獲得T89相關適應癥在美國本土的獨家銷售權。此舉開創了中國復方現代創新中藥銷售許可權引入美國市場的先河。

　　1996年，天士力還是一家成立僅僅2年的小藥廠，卻作出了一件讓整個中藥行業震驚的事情──將復方丹參滴丸送到美國，申請美國FDA新藥臨床研究，進而獲得藥品在美國上市銷售的資格。20多年來，在復方丹參滴丸于美國FDA取得新進展的背后，是天士力從科技創新、產品質量提升、產業鏈完善等全面升級的過程。一步一個腳印，天士力在逐夢中藥國際化的過程中，用不斷創新加苦干、實干，書寫了一條中藥現代化之路。

 

 

　　美國公司為什么找到天士力？

　　2018年，9月6日，天士力與美國制藥企業Arbor公司合作簽字儀式在美國馬里蘭州舉行。這次合作，意味著以“5個億加銷售提成”，Arbor公司鎖定了復方丹參滴丸在美國的銷售權，也說明了Arbor公司──美國心腦血管領域專科處方藥物銷售公司，認可復方丹參滴丸FDA二期和三期試驗數據。

　　Arbor公司目前擁有超過500名員工，其中有約400名專業銷售人員，管理人員在制藥行業的平均從業年限超過15年，在藥品市場準入、產品上市、市場擴展等方面經驗豐富。作為專科心腦血管處方藥銷售公司，Arbor公司一直在全球范圍內尋找療效好的創新藥。不同于引入其他化學藥產品，T89作為復方現代中藥對Arbor來說也是一項全新的挑戰。

　　“基于我們對于T89臨床研發數據研究顯示，要開展的FDA三期驗證性試驗應該會成功。”Arbor公司業務發展副總裁Brian K． Adams表示：“在數百名患者進行的先前研究表明，T89具有良好的抗心絞痛特性，如果獲得批準，我們相信一些心臟病專家會更喜歡天然植物治療的選擇。”

　　天士力醫藥集團總經理朱永宏介紹，這次合作并不是一蹴而就的，Arbor公司關注復方丹參滴丸已經有幾年時間，其間一直在和天士力北美公司進行接洽，了解該藥申報FDA的項目進展情況。這次合作，是Arbor公司主動提出的，說明他們對藥品的商業前景和科學價值是比較有信心的。談到中藥現代化、國際化，朱永宏感慨良多：在中藥的國際化道路上，讓不同文化背景的人都能夠了解中藥的作用機理，用數據證明、以療效說話，是十分有效的方式。天士力一直在為之奮斗。

 

 

　　申請FDA，開啟逐夢之路

　　時間倒流至1996年，那一年，天士力作為一家誕生僅僅2年的小企業，開始了FDA的闖關之路，開啟了中藥現代化、國際化的逐夢之路。

　　FDA是Food and Drug Administration（美國食品和藥物管理局）的英文縮寫。FDA是美國健康與人類服務部（DHHS）下屬的公共衛生部（PHS）中設立的一個執行機構，不僅是政府部門，也是一個由醫生、律師、微生物學家、藥理學家、化學家和統計學家等專業人士組成的科學管理機構。FDA所制訂和執行的最嚴格的監控標準，使之不僅成為美國，也成為國際醫藥審核的權威機構。所以，中醫藥進入西方醫藥主流市場，通過FDA審批是主要通道之一。

　　1996年春，國家科委、國家中醫藥管理局等組織一批企業家赴美考察，并與美國FDA接洽。天士力的掌舵人閆希軍與其他十余位企業家一起走出去“開眼界”。這是閆希軍第一次去美國，行李里除了幾件簡單的換洗衣服，就是一箱子復方丹參滴丸。

　　出發前，閆希軍組織員工加班加點趕印出復方丹參滴丸的英文說明書，憧憬著打開美國市場的美好前景。可他萬萬沒有想到，因為中藥在歐美國家沒有獲得藥品身份，連藥店都進不了。根據美國法律，中藥只能以保健品、食品或食品補充劑的方式出售，分銷渠道僅集中在華人的中藥鋪、雜貨店里，不允許標明功能療效，不允許廣告宣傳，更談不上進入當地主流醫療保險市場了。

　　閆希軍很心酸，他沒想到中藥在國際上竟是如此尷尬的地位。在美國參觀訪問期間，他常常陷入沉思：中藥在歐美沒有藥品身份，無疑是首要的問題。但他模模糊糊地感覺到，問題遠不止于此。

　　就在那次赴美考察中，閆希軍第一次參觀了美國FDA和美國國家衛生研究院等權威機構。在紐約世貿中心，時任國家科委生命科學技術發展中心負責人的趙白鴿，向他們介紹了赴美國FDA申報的構想。回國后，閆希軍就提出中藥產品的標準要與國際標準接軌的問題，而且著手在企業內部進行改造，“國際化就是標準化，既然搞，咱就從根兒開始。”

　　1996年年底，國家科委正式準備推薦1—2個中藥現代化制劑進入美國市場。閆希軍毫不猶豫地響應了號召，邁出走向世界的第一步。在響應號召提出申報要求后不久，國家科委等單位組成的考察組就來到了企業。閆希軍陪著考察組到車間檢查，當時的天士力還是設在254醫院里的一個作坊式的小藥廠，一些專家不停地搖頭：“這么小的廠，也要進軍國際市場？”閆希軍的心涼了半截。

　　閆希軍至今還記得趙白鴿在結束考察時問他的一句話：走向世界困難很多，你到底敢不敢？閆希軍回答說：當兵的死都不怕。只要國家有要求，領著我們去，我就敢！最終，國家科委確定推薦復方丹參滴丸赴美申報。

　　考察組開出了詳細的修改方案建議，要求用4個月的時間準備好申報資料。天士力員工加班加點全力以赴，用最短的時間完善申報材料，一遍遍按照標準校對、審核，確保材料的翔實、標準。

　　1997年12月9日，美國FDA就天士力提出的復方丹參滴丸新藥臨床研究申請（IND）作出書面回復:“復方丹參滴丸通過新藥臨床研究申請，可以直接進入二期、三期臨床試驗。”這標志著中國第一個復方中成藥，也是世界第一例治療心血管疾病的中成藥制劑得到了國際權威藥品管理部門的初步認可，盡管這種認可并不是最終認證，但畢竟這是中藥國際化邁出的重要一步。

　　從那之后的3年間，圍繞這一突破，由有關部門或是天士力組織的中藥現代化、國際化研討會有1500多場，引發社會廣泛關注，中藥國際化仿佛近在眼前。但在復方丹參滴丸首次通過美國FDA IND后的9年間，外界卻很少聽到有關申報后續進展的消息。昔日的欣喜漸漸化為懷疑。于是，有人斷定“虎頭蛇尾”早是意料之中的事，一個小藥廠怎么真能打開美國FDA的大門呢？也有人為此沮喪，因為不僅是復方丹參滴丸，其他宣布通過IND的中藥產品也沒了音訊，是不是中藥國際化根本走不通呢？

 

 

　　好事多磨，夢想越來越清晰

　　復方丹參滴丸在1997年申請美國FDA IND后，天士力到底發生了什么事？

　　實際上，在復方丹參滴丸通過美國FDA IND之后，不僅有慶祝活動和各種研討會，天士力也在努力爭取再下一城。只是，重新起步方知前路漫漫。

　　從美國FDA新藥上市批準程序來看，通過IND僅是決定是否能夠進入人體試驗的第一步。后面人體試驗共分4個階段，每期試驗都需要巨額的資金支持。1996年，天士力的年銷售額僅為8000萬元人民幣，難以承受高昂的試驗費用。比如，開展FDA二期臨床試驗，當時國內醫院缺乏相應的試驗設備，而去美國試驗，以當時天士力的實力是負擔不起相關費用的。時間伴隨著在國內尋找試驗可能性的一次次挫折而流逝，復方丹參滴丸第一次獲得的FDI IND，在2004年失效了。

　　在坎坷面前，天士力認識到中藥國際化是一個復雜而艱難的過程，向美國FDA申報新藥臨床研究必須要有強大的實力支撐。此后的幾年里，天士力加大了營銷體系的建設，獲得了藥品經營質量管理規范（GSP）認證，把產業鏈延伸到了消費者終端，將產業貫穿藥材種植、中間提取、制劑生產、醫藥營銷，為天士力邁向產業化、規模化經營構筑了堅實平臺。

　　更為重要的是，天士力將申報美國FDA的標準作為企業發展的動力，著手建立一套符合中藥特點的研究、生產、管理、質量控制標準體系。

　　在美國FDA藥品注冊申報中，天士力會遇到這樣的問題：中藥材在不同的產地是同一種物質嗎？不同的季節不同的年份還能保證一樣的質量嗎？種子培育過程中基因變化了怎么辦？

　　為了從源頭控制產品質量，在1998年國內還沒有藥材種植標準的情況下，天士力率先借鑒歐洲植物藥材種植管理規范，建立起符合國際藥材原料規范化種植（GAP）標準的藥源種植基地，保證了藥材的高質量、無污染、有效成分高，當國家于2003年開始實行GAP標準時，天士力成為獲取認證的第一家企業。

　　為了尋找質量最好并且穩定的藥源，天士力員工幾乎走遍了全國，對近百種原料，從種子的基因、成分到產地的土壤、天氣、環境等進行系統分析。最終確定并按照國際標準，陸續投資建立起陜西商洛GAP丹參藥源基地、云南文山GAP三七藥源基地等。

　　時任天士力中藥資源科技發展有限公司執行董事長劉巖記得，當時她和幾名員工，為了尋找適合的種植環境，為了培訓藥農，常常幾個月就扎在深山里。為了深入一個偏遠鄉村，他們坐飛機、乘火車、搭汽車，甚至坐農用車，最后沒有路，十幾里山路都靠雙腳走。有時候碰上下雨，幾個人深一腳淺一腳走上幾小時。困了他們就在藥農家擠一擠，餓了有時就在地頭上蹲著吃干糧就白水。南方的山里，蚊蟲特別厲害，三四十度的高溫下，褲腳袖口領口都要扎牢，露著的地方要不停地抹驅蚊劑，不然一旦被叮一口，一腫就是一大片，甚至都要進醫院。

　　萬事開頭難，要建立標準化的生產模式，就要徹底改變當地藥農已經習慣了的“粗放式”的生產，讓他們接受科學規范化的生產和田間管理，成為現代化的“產業工人”，這不僅是耕種方法的改變，更多的是思想意識上的轉變，談何容易。

　　陜西天士力植物藥業有限公司成立初期，員工僅有7人，為了建好藥源基地，他們白天在公司忙工作，晚上則分片包干，下到各個村，為當地農民辦“夜校”，手把手教他們學習種植栽培技術。大家白天黑夜連軸轉，晚上就住在村子里，經常是一星期甚至半個月回不了家。幾個月之后，終于讓農民們對于現代中藥以及丹參種植有了科學的認識。2000年秋，位于商洛地區商縣楊峪河鎮的首批180畝丹參綠色種植示范田初具規模，陜西天士力植物藥業有限公司在長勢喜人的丹參藥田里召開現場會，讓豐收了的農戶們，為那些尚在猶豫觀望的鄰縣種植戶現身說法。經現場監測，在天士力人悉心指導下，經過了規范種植、科學管理的丹參質量優產量高，藥用有效成分含量穩定、均一。短短幾天，這消息就在商洛各縣傳遍了，農戶們爭著、搶著要求與天士力簽合同。不僅如此，天士力還組織科研人員，編寫了一套完整的中藥材種植培訓教材，對基地藥農進行系統的生產操作知識培訓。

　　藥源基地的建立，確保了復方丹參滴丸主要原料成分的質量安全穩定。也讓天士力向著中藥現代化、國際化的標準更近了一步。

　　此外，在生產環節，天士力自1997年通過美國FDA IND之后，即對生產過程的質量控制進行全面改造和提升，總投資1億多元。首創了現代中藥提取質量管理規范（GEP）標準，并向cGEP標準擴展，力推其成為國家行業標準乃至國際標準，而且按照這個標準建成了國內水平最高、規模最大的數字化中藥提取基地。為了進行美國FDA二期臨床研究，天士力又對整個生產過程中的提取、制劑、包裝等過程進行了全新的改造，力爭同時全面達到美國FDA、歐盟EMEA（歐洲藥品管理局）、英國MHRA（英國藥管局）的藥品生產質量管理規范（GMP ）認證標準。

　　2006年，天士力再度向美國FDA申報并獲得一期、二期臨床試驗批件，4年之后，2010年8月，復方丹參滴丸一舉通過了FDA關鍵的二期臨床試驗。2012年天士力正式啟動了復方丹參滴丸FDA三期認證工作。2016年，復方丹參滴丸在世界多國、多臨床中心順利完成了申報美國FDA的大樣本、隨機雙盲、雙對照三期試驗。

 

　　不忘初心，企業是國家創新的力量

　　在復方丹參滴丸闖關FDA的路上，天士力遇到很多全新的問題，在國內外都沒有可以借鑒的先例。天士力漸漸意識到，一家企業所面臨的問題，也是我國整個中藥行業所面臨的問題，企業必須肩負起這個重擔，成為國家創新的力量。

　　裝備是產業的基礎，裝備的好壞直接關乎產品的質量。天士力20多年來不斷創新，從最初的引進消化再創新，到如今通過自主創新、引領中藥生產設備新潮流。天士力滴丸機的不斷升級就是其中一個縮影。

　　第五代滴丸機是當今世界上最先進的唯一的高速微滴丸劑型的系統生產設備，其滴速達到了150滴/秒，與此同時，這套設備還大大減少了滴丸生產中使用的輔料，提高了滴丸劑型的載藥量，實現了滴丸微粒化。提起第五代滴丸機的研制過程，主持該項工作的孫小兵說：起初他們是看到一篇有關核材料成型技術的報道。從這篇報道中，他得到啟發，認為這項技術有可能在天士力的滴丸設備改造中發揮作用。為此他們在內部設立了一個課題，并組織有關人員進行了一系列實驗，準備作為一項技術儲備，待日后派上用場。

　　就在這時，天士力領導找到他說，根據美國人的吃藥習慣，最好將滴丸做成微粒裝進膠囊中，將顆粒做小的同時輔料的殘留不能增加還要減少。要達到這樣的要求，傳統的滴丸方法肯定不行，孫小兵想起了正在進行的那個內部課題，隨后做了匯報。領導聽后非常高興，當即提出按照這樣的思路盡快研制出一套設備。

　　面對新的任務，孫小兵起初心里并沒有底，但是生產上的需要就是任務，不管問題有多少，孫小兵決定帶領他的團隊闖一闖。一次次論證，一次次設計，一次次試驗，他們采用核成型技術解決了滴丸微粒化問題。一個個超越傳統滴丸機原理的大膽試驗在第五代滴丸機研制中得到驗證。從技術方法到技術路線，再到工藝參數，孫小兵帶領他的團隊攻克了一個又一個難題，徹底顛覆了傳統滴丸機靠重力滴落藥液的工作原理，通過電磁懸浮震動和深冷技術，在10多米高的管體中，實現了中藥從液態到固態的轉化，完成了滴丸機的一次革命。

　　此外，天士力承擔并完成了國家“十五”科技攻關重大項目“指紋圖譜應用示范研究”“復方丹參滴丸指紋圖譜分析及質量控制技術”，指紋圖譜技術已成為國際醫藥界的共識，也是美國FDA和歐盟對植物藥要求的檢測手段。天士力取得這一重大科研成果為中藥國際化奠定了技術基礎。天士力還率先建立“數字化中藥組分庫”，破解“膏丹丸散神仙莫辨”難題，已從285種中草藥中解析得到10661個標準組分和235個化合物。

　　創新中藥關鍵技術國家重點實驗室辦公室主任李云飛介紹：中藥指紋圖譜技術實際上就是運用現代科技手段，對中藥的生物學和化學信息進行檢測，打開了中藥與現代科技對話的大門，通過它可以幫助人們從整體水平上了解中藥，弄清中藥的作用機理。如今，中藥指紋圖譜技術已經從天士力中藥生產檢測的一種手段，普及到中國大多中藥企業的生產檢測中，依此制定的企業標準，也漸漸上升為國家行業標準。

　　如今，走進天士力中藥生產車間，一條條全自動的生產線，一套套嚴格的生產標準和規范，徹底改變了傳統中藥生產的方式。在這里，中藥生產已經實現了數字化、信息化、智能化、標準化、集約化、規模化，并不亞于美國大藥廠的生產標準。天士力人的中藥現代化之路步履鏗鏘、前景光明。