中藥國際化是國家發展中醫藥的重大戰略，要談國際化與產業鏈當從藥品的根本屬性說起。”天士力人士如是說，他稱，“安全、有效和質量可控是藥品的根本屬性，在中藥國際化進程中，遇到的難題之一是如何闡明質量的可控性和一致性。

 

由中國科學院牽頭、天士力集團參與建設、
國家中醫管理局認可的＂中國德國中醫藥中心＂日前成立，
天士力控股集團董事局執行主席閆凱境出席揭牌儀式

 

　　據介紹，天士力進軍美國FDA已經20年，使復方丹參滴丸成為全球首個成功進行美國FDA Ⅲ期臨床試驗的復方中藥。早在2010年該藥通過FDAⅡ期臨床試驗時，國家中醫藥管理局局長王國強就給出評價：“這意味著中成藥的安全性、有效性和質量可控性，第一次得到了全球最嚴格藥政機構的認可。”這表明天士力攻克中藥國際化難題取得了重大突破。

　　業內人士稱，小滴丸飽含大科技，天士力取得如此重大突破的背后，是一條由核心技術鑄就的現代中藥“智造”產業鏈，這條產業鏈貫穿從藥物研發、藥材種植、中藥提取、制劑生產到市場營銷各環節，在我國中藥制造業是領先的、獨到的，稱得上是進軍中藥國際化的國之利器。

　　天士力“智造”產業鏈是怎樣鑄就的？其功力何以獨到呢？對此記者進行了深入采訪和探析。

 

　　產業鏈的源頭：創立了組分中藥研發新模式

　　天士力相關人士告訴記者，天士力秉持“質量源于設計”的理念，從產業鏈的源頭即瞄準國際前沿，進行以變革研發模式破解質量可控性難題的探索，開創了以“組分中藥”為主導的現代中藥新藥研究與產業化新模式。

　　據了解，當今藥物研究已進入分子時代，我國傳統中藥的研發模式還處于“中醫理論+實驗”的階段，效率和產出比較低。中藥組分研究技術是以中藥組分為基礎，運用現代藥物設計思想，經過組分配伍優化設計研制中藥，研究其關聯的技術和方法，是創新中藥的重要內容。

　　中國工程院院士張伯禮稱，中藥組分研究技術有利于科學地解釋中藥的作用機理，制訂科學的中藥生產加工質量控制標準，有利于對已經上市銷售的中藥品種進行二次研制和開發。中藥組分研究通過組分配伍和優化設計，在細胞、分子各藥理水平中提示中藥的藥效物質基礎及作用機制，闡明中藥的活性組分。

　　2008年，天士力與天津中醫藥大學、浙江大學合作，率先組建了國內首家以中藥數字化分析及中藥配伍組分研究為特色的研究機構和數字化組分中藥庫，著手建設立足于現代科技創新，以組分中藥為主導的組分中藥產業化開發技術平臺和先進制造平臺。

　　基于以上，經天津市科委批準天士力組建了“天津市組分中藥企業重點實驗室”，以中藥數字化分析及中藥配伍組分研究為主要研究方向，利用組分配伍研制現代中藥，將計算機設計和配伍理論引入中藥研發，深入挖掘中醫藥寶庫；解決中藥研發過程中與產業化、注冊、法規相脫節等關鍵問題，加快成果轉化，致力于形成“生產一代、開發一代、研制一代、儲備一代”的新藥研發技術體系。2015年，天士力又獲得國家科技部批準，依托“天津市組分中藥企業重點實驗室”，建設了“創新中藥關鍵技術國家重點實驗室”，擔綱突破中藥國際化相關技術、藥政、標準等瓶頸，解決中藥國際化過程中面臨的質量一致性難題，為國家推進中藥國際化搭建良好平臺。

　　天士力等組建的數字化組分中藥庫也是國內首創，獲取了1萬余個中藥組分、近300個化合物，100余種體外活性篩選模型及組分中藥設計、優化軟件相繼研究成功。這些是組分中藥研究的技術核心，換言之，是天士力首創中藥組分研究技術的核心技術。天士力牢牢把握核心技術，在中醫辨證施治理論的指導下，利用有效組分進行創新藥物研發和老藥二次開發。據天士力相關人士透露，當今，諸如心衰、脂肪肝、乳腺增生、更年期、小兒咳嗽、老年癡呆等許多病癥全世界還沒有更好的療效藥，天士力針對此類疑難病癥，已研制十幾種安全有效的中藥新藥正在臨床試驗中。

 

　　產業鏈的基礎：創建了中藥產業標準化體系

　　中藥國際化的本質是產業鏈標準化的國際對接。這是天士力以標準化打基礎鑄就“智造”產業鏈的深刻體會。

　　天士力建設產業標準化在我國中藥業是超前的，其超前行動啟于天士力控股集團董事局主席閆希軍的超前意識。早在上世紀90代中期閆希軍就明確指出，中藥是國寶，標準是核心技術，產業標準化這件事必須做，必須搶先別人做，要搶占中藥世界標準競爭的制高點，實現真正意義的中藥國際化。他提出，中藥標準國際化不能籠統地說中藥標準與國際接軌，要以我為主實行兩手抓，一手抓創新，一手抓推廣，按國際公認的GAP、GEP、GLP、GCP、GSP和GMP標準加以推廣，以期國際認可我們的中藥標準。

　　遵循這個思考和思路，天士力歷經多年的練內功、攻難關，領先國內中藥業建立了由研發（GLP）、藥材種植（GAP）、有效組分萃取（cGEP）、制劑生產（cGMP）、臨床研究（GCP）到市場營銷（GSP）等每個環節標準構成的全產業鏈標準體系；并且建立了相應的一整套符合國際ICH規范的中英雙語SOP體系和GXP規范樣板，成為首批達到國際標準體系的企業。這其中：

　　藥材種植GAP標準的建立，比國家于2003年推行這個標準超前5年，天士力早于1998年率先建立起符合國際藥材原料種植規范（GAP）的藥源種植基地，開展標準化育種、培育、種植、采收、加工，實行全過程控制藥材質量。基于先行實踐，天士力參與了國家第一批中藥藥材種植GAP標準的制訂。

　　藥材有效組分萃取一直是中藥制造業的技術瓶頸，天士力獨創的有效組分萃取（GEP）標準，將數字化、自動化控制融入中藥提取過程，率先突破了這一技術瓶頸。當業內通行這一標準時，天士力又上升到了國際認可的cGEP標準，并按照這個標準建成了國內水平最高、規模最大的數字化中藥提取基地。

　　為保證全產業鏈標準體系的有效運行，天士力運用世界先進、歐美國家正在大力推行的數字化技術手段，建立了輔于產業鏈標準體系的質量標準評價體系。如具有專屬性的指紋圖譜及相應過程控制分析評價標準，能夠科學地揭示復方中藥多種有效活性成分奧秘，完整地表征中藥物質組成特征，配用近紅外光譜技術實現了從藥材、中間體到制劑的全過程質量控制。這是天士力向國際推廣現代中藥標準體系的一種重要手段。

　　記者在釆訪中注意到，天士力打造的產業標準體系不僅領先業內，而且還做到與時俱進。近年來，天士力隨著標準化—數字化＋信息化—制造智能化的推進，通過質量數字化解析、過程數字化控制和裝備智能化集成，打通了質量數字化設計、控制與評價的技術路徑，形成了一套符合國際化要求的工藝質量技術標準。該方法體系以中藥滴丸劑、凍干粉針劑代表性品種為對象進行了研究與實踐，技術平臺在標準化基礎上向智能化提升。此外，天士力還承擔了“國家中藥標準化項目”任務，以“復方丹參滴丸國家中藥標準項目”為龍頭，帶動中藥大產品先進標準化建設，實現工藝規程、控制標準和工業裝備的全面升級。

　　有道是，標準如同音符是世界共通的“語言”。天士力在進軍國際化中，用標準化與世界對話，從分子水平說清楚了復方中藥組分，把“丸散膏丹、神仙難辨”演繹成為“創新中藥、數字解析”，打開了中藥神秘的“黑匣子”。

 

　　產業鏈的主體：打通了智能制造關鍵技術路徑

　　2016年11月25日,國內藥業知名企業和藥業“2016智能制造試點示范企業”的100多名代表聚集天士力，由國家工信部組織的“醫藥工業智能制造現場交流會”在這里召開。據悉，工信部將此會放到天士力，意在對天士力創建的現代中藥智能制造模式進行示范和推廣。

　　據了解，目前，國內中藥業已有眾多企業建立了中藥生產自動化裝備系統，然而，中藥分段式單元制造流程模式、過程實時檢測控制技術發展滯后等問題，阻礙了中藥制造數字化、智能化程度的提高。

　　在這種背景下 ，天士力創建的現代中藥智能制造模式，是針對中藥產業在生產工藝、制造裝備、在線控制等方面的技術瓶頸，通過核心裝備自主創新以及生產工藝優化集成，將單機并聯、數量復制規模化升級為連續化生產模式。整體 “智造”模式，是創新整合現代化信息技術、系統科學與工程、過程分析技術（PAT）等先進制造技術，構建全生產流程數據信息統一平臺以及工藝控制模型庫，實現生產制造及管理數字化、可視化和生產執行層/過程控制層/企業管理層一體信息化，建成以“數字化、智能化、集成式”為特征的現代中藥智能制造車間。業內人士認為，天士力創建的這種現代中藥智能制造模式，打通了現代中藥制造智能化的關鍵技術路徑，構建了現代中藥智能制造體系，解決了復方中藥每一批次化學物質均勻一致、療效一致的難題。

 

天士力為適應國際市場需求自主創新研制的

現代中藥＂智造＂設備高速滴丸機擁有自主知識產權

 

　　在工信部組織的現場會上，令與會代表格外注目的是天士力自主創新研制的超高速滴丸機。該設備將提取車間生產的提取物與輔料混合藥液，通過滴制盤以4倍重力加速度，從特建車間四層樓高位垂直滴入18米長的-130℃深冷氮氣中，瞬間冷凝成固體微滴丸、迅速升溫干燥灌裝成膠囊。據介紹，超高速滴丸機是專為適應國際市場需求研制的，是把滴丸做成微丸膠囊，這一中藥劑型的創新引發了滴丸機的更新換代。傳統滴丸機都是自然重力滴制，滴速為每秒2－3滴，受物料性質及丸徑影響慢的要數秒一滴；天士力研制的新一代超高速滴丸機是以4倍重力加速度高頻振動滴制，滴速可根據工藝要求設定高達每秒數百滴，滴丸直徑可根據產品要求設置從數mm到小于1mm，微滴丸劑型達到更高載藥量。相關人士告訴記者，天士力研制這臺超高速滴丸機，經歷了7年無數次的技術攻關和科學實驗，成功地把多項高新技術融入中藥制藥設備，是個多項原始創新的集合體，其電磁懸浮高頻振動技術、深冷技術是難以復制的核心技術。這臺世界領先的原始創新集合體，是天士力靠核心技術鑄就現代中藥“智造”體系的一個縮影。

　　值得稱道的是，天士力在推進制造智能化中，還不斷總結實踐，創造了一些寶貴的經驗。如，天士力董事局主席閆希軍對現代中藥“智造”的本質作了精辟概述，即：把中藥模糊語言轉換為數字化語言，把中藥數字語言集成為邏輯性系統，把中藥數字化系統導入智能制造裝備，生產出載有智能數字化信息的“會說話”的現代中藥產品。再如天士力醫藥集團就如何推進制造智能化總結出“五個1”工程，即：建立1個“規范化、標準化” 生產流程，開發1套控制要素“數字化、模型化”工藝技術，發展1種數據集成“網絡化”管理方式，打通1條企業管理“信息化”路徑，最終構建1套“智能化、集成化”中藥制造與管理的模式。有專家稱，天士力的這些總結，源于實踐，富于理性，通過研究事物內在聯系，揭示了規律性的東西，對于推動醫藥業制造智能化很有指導意義。

　　常言道，功到自然成。天士力靠核心技術鑄就的現代中藥“智造”體系，成為其進軍美國FDA攻關克難的利器。據介紹，闖關美國FDA最難的地方在于中成藥大多數是復方的，有效成分特別多，很難像西藥那樣解釋清楚到底是哪種化學物質在起作用，但美國FDA的驗證規定你必須用科學手段說清楚，并確保各批次化學物質均勻一致療效一致。對此，天士力將“智造”的復方丹參滴丸新型微丸膠囊，提交美國FDA進行Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗，用載有智能數字化信息的“會說話”的現代中藥，說清楚藥效物質和作用機理并接受嚴格的臨床驗證，從而，得到美國FDA對復方丹參滴丸安全性、有效性和質量可控性的認可，使國人看到了破冰中藥國際化的希望和曙光。

 

　　產業鏈的后盾：擁有強勁的自主創新能力

　　自主創新能力是核心技術之本。天士力能夠靠核心技術鑄就現代中藥“智造”產業鏈并成為藥業之經典，在于有一個龐大而完善的技術研發體系作后盾，這個體系實行“自主研發、合作研發、產品引進、投資市場優先許可權四位一體”＋“研產銷投一體化IPD整合式” 的研發創新模式，生成了強勁的自主創新能力。

　　天士力的技術研發體系，系由以新藥創制為目標的天士力研究院、以技術創新為目標的產業技術平臺和為突破行業關鍵技術提供科學支撐的聯合研發中心等三大支柱構成。天士力研究院設有現代中藥開發、化學藥品開發、生物藥品開發、保健食品開發、功效健康水開發等5個產品開發中心，設有藥理毒理研究、藥物分析研究、臨床醫學、藥政事務、國際研發、中藥材質量檢測檢驗等6個公共技術中心。天士力富有激勵性的業績薪酬、知識參與分配機制以及企業發展愿景，吸引了國內外的各路人才加盟，在457人的科研大軍中，有國家千人計劃1人，天津千人計劃1人，海外歸國高端人才37人，博士及在站博士后85人，碩士264人。在天士力，員工可以自由組合成團隊提出創新項目申請，項目通過評審后公司給予資金支持，無論項目成功與否均可再次提出申請。這種自由寬松的創新氛圍極大地激發了廣大員工的創新熱情。

　　天士力在加強自身研發體系的同時，用開放思維建設了“沒有圍墻的研究院”，以“不求所在、但求所用、成果所有、利益共享”為原則，聘請專家作顧問，設立博士后科研工作站，先后與天津中醫藥大學、北京大學醫學部、浙江大學、第二軍醫大學、大連工業大學、西北農林科技大學、天津大學、武漢藥谷等組建了產學研聯合實驗室，與法國Pharnext、法國Transgene、韓國Genexine等組建了旨在科研合作的合資公司。天士力通過這種多形式的產學研聯合研發平臺，不僅獲取了行業技術領域內關鍵的科學基礎知識，而且進一步提升了技術研究能力和水平。

　　“四位一體”＋“IPD整合式”研發創新模式為天士力積淀了強勁的自主創新能力。從而，天士力研究院被評定為“國家認證企業技術中心”、“國家級研發中心”、“國家級創新藥物國際聯合研發中心”，天士力獲評為“國家技術創新示范企業”等。不僅如此，國家發改委還批準天士力建設 “中藥先進制造技術國家地方聯合工程實驗室”，擔當以復方中藥國際化為核心目標的全產業鏈制造技術與裝備創新的科研，把天士力推上了引領中藥產業創新的領軍地位。

　　20年多來，天士力憑靠強勁的自主創新能力，先后承擔國家863計劃、973計劃、重大新藥創制專項等科研課題115項，獲得國家科技進步獎4項、國家級重點新產品3項，省部級科技進步獎18項，申請專利1783件（PCT94件），其中發明專利1500件（PCT94件），已獲授權專利1115件（PCT286件）。

　　20年多來，天士力秉持爭做現代中藥第一品牌的戰略目標，致力于原始創新，創造了許多個業內領先和第一：

　　——第一家建設了符合國際藥材種植規范（GAP）的藥源種植基地，創立了突破藥材萃取技術瓶頸的GEP標準，進而建立了完善的中藥產業標準體系；

　　——第一家提出并實現組分中藥研發新模式，首家組建了中藥數字化分析配伍組分研究機構和組分中藥數據庫；

　　——第一家打造了現代中藥先進技術制造平臺，建設了數字化控制國內最大規模的滴丸制劑生產線；

　　——第一家矢志不渝地進軍美國FDA，使復方丹參滴丸成為全球首個成功進行美國FDA Ⅲ期臨床試驗的復方中藥；

　　天士力在她的創新路上還有不少的領先和第一……

　　縱觀這些領先和第一，可以說是中國中藥產業革命的經典創舉，更是天士力這個后來者一躍成為中藥現代化國際化領軍者的最好見證。