全球有近2億糖尿病患者，68%的糖尿病死因為心血管疾病。自2007年《新英格蘭醫學雜志》發表了一項關于羅格列酮安全性的薈萃分析以來，有關羅格列酮的爭議就未曾停歇。該薈萃分析認為，羅格列酮與心肌梗死（MI）風險顯著增加相關，并增加心血管死亡風險[N Engl J Med 2007,356(24):2457]。

　　據美國FDA獲取的資料，在1999-2009年間，全美65歲及65歲以上人群的羅格列酮估計應用量為284萬人-年（doi:10.1001/jama.2010.920）。據FDA監測與流行病學辦公室觀察家計算，1999-2006年間可能因羅格列酮治療導致的主要心血管事件為4.1萬-20.5萬例次（doi:10.1001/archinternmed.2010.207）。
 
　　《中國醫學論壇報》就羅格列酮安全性問題進行了一系列跟蹤報道，本期再次為讀者帶來最新資訊。

　　■ BARI 2D研究事后分析：羅格列酮不增加心梗和卒中風險

　　在6月29日的2010年美國糖尿病學會（ADA）年會上，對2型糖尿病冠脈旁路血運重建研究（BARI 2D）的事后分析顯示，在4.5年隨訪期間，與非噻唑烷二酮類藥物治療相比，羅格列酮顯著增加了骨折風險，但與MI和卒中發生風險增加無關。羅格列酮使死亡、MI或卒中風險降低了28%，使卒中風險降低了64%。

　　研究者稱，羅格列酮用于2型糖尿病和穩定冠心病患者，并無顯著心血管風險，甚至對缺血性心血管事件還可能有潛在保護性作用。

　　該研究的終點事件采用前瞻性收集的方法，并經過獨立判定。受試人群包括了心血管事件很高危的患者，在此類患者中得出的結論與總體研究結果一致。然而，該研究存在一定局限性，很多受試者接受了多種降糖藥物治療，因此不易分析單獨任一降糖藥物的作用。

　　■ 最新薈萃分析與回顧性研究：羅格列酮增加心血管事件風險

　　6月28日在線發表于《內科學文獻》（Arch Intern Med）的一項薈萃分析顯示，羅格列酮使MI風險增加28%~39%。該研究由著名學者史蒂芬·尼森（Steven Nissen）等完成。研究者對2010年2月份之前的檢索數據進行了分析，共納入56項研究35531例患者。結果顯示，羅格列酮顯著增加了MI風險（OR=1.28），但并未顯著增加心血管死亡率（OR=1.03）。

　　無獨有偶，同日在線發表于《美國醫學會雜志》（JAMA）的一項回顧性觀察研究，比較了227571例65歲以上受試者接受羅格列酮或吡格列酮的預后。隨訪至3年結果顯示，與吡格列酮相比，羅格列酮與卒中、心衰和全因死亡風險增加相關。

　　鑒于迄今缺乏一致性研究結論，AHA和美國心臟病學會（ACC）呼吁更多相關臨床對照研究，而ADA和歐洲糖尿病研究學會（EASD）則在2008年重申，羅格列酮應作為生活方式干預和二甲雙胍治療基礎上的2型糖尿病二線用藥。

　　7月中旬，FDA委員會將召開聽證會，對羅格列酮安全性以及是否需要將該藥撤市展開進一步討論。此外，噻唑烷二酮及維生素D干預療效的評價

　　■ 專家觀點：解析最新證據 期待更多研究 繼續關注羅格列酮心血管安全性

　　中國人民解放軍總醫院 陸菊明教授

　　2007年尼森發表的薈萃分析對羅格列酮的心血管安全性提出了質疑，自此這一話題成為糖尿病學界的關注焦點，相關研究未取得一致意見。

　　6月28日，隨著《美國醫學會雜志》與《內科學文獻》發表有關羅格列酮心血管安全性新的薈萃分析與觀察性研究結果，使這一稍顯沉寂的話題再次引發熱議。

　　同樣值得關注的是，在今年ADA年會上，一項關于羅格列酮安全性研究的事后分析為羅格列酮的心血管安全性帶來了正面的結果。

　　結果表明，合并冠心病的2型糖尿病患者服用羅格列酮后，包括死亡和MI相對風險的缺血性心血管事件和充血性心力衰竭風險無顯著升高。

　　服用羅格列酮患者的卒中（相對風險為0.40，95%可信區間為0.18~0.87）和死亡、MI和卒中復合事件發生率（相對風險為0.80，95%可信區間為0.63~1.03）有所降低。

　　該研究主要研究者理查德·貝曲（Richard Bach）教授認為，上述數據非常重要，提示2型糖尿病合并冠心病患者服用羅格列酮并不存在嚴重的心血管風險。

　　上述3項研究結果無疑為羅格列酮的心血管安全性提供了更多證據，但各研究本身存在缺陷，值得重視。隨機對照臨床研究仍然是評價醫學問題的金標準。
 
　　自2007年FDA聯合顧問委員會審核羅格列酮的心血管安全性問題以來，已有6項臨床對照研究（RECORD、APPROACH、VICTOR、VADT、ACCORD 和BARI 2D）結果公布。上述試驗結果表明，羅格列酮并未升高心臟病發作、卒中或死亡的總體風險。

　　正在進行的TIDE研究擬入選1.6萬例有心血管疾病史或有心血管疾病高危因素的2型糖尿病患者，旨在頭對頭比較羅格列酮與吡格列酮對心血管事件（心血管死亡、MI或卒中）的影響，我們期待這一隨機對照臨床研究結果為醫學工作者了解羅格列酮的心血管安全性提供更具說服力的證據。
 
　　今年7月份，FDA將再次討論上述相關問題，值得關注。

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